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澳彩官网平台刘宝华特聘教授团队在Nucleic Acids Research 期刊发表研究论文

文章来源: 作者: 发布时间:2020年03月23日 点击数: 字体:

澳彩官网平台刘宝华教授团队2020123日在国际期刊Nucleic Acids Research上发表题为“HDAC8 cooperates with SMAD3/4 complex to suppress SIRT7 and promote cell survival and migration”的最新研究成果。该研究阐述了TGFβ信号在转录水平调节SIRT7表达的最新机制,为揭示SIRT7的功能多样性提供了分子依据。

第三类组蛋白去乙酰化酶Sirtuin家族成员SIRT7的功能复杂多样。既往研究发现SIRT7参与细胞能量代谢感知和调节、蛋白质合成、DNA损伤修复以及内质网压力等诸多生理活动。近年来,澳彩彩票官方网站刘宝华教授团队陆续发现SIRT7的多种新功能。例如调控乳腺癌转移(2017Nature Communications),调节机体外周节律(2019, Nature metabolism),参与修复衰老血管并延长早衰小鼠寿命(2020, Science Advances)等。肿瘤的发生、发展和多种生理活动的改变密切相关,因此SIRT7在肿瘤中的功能也引起广泛重视。随着研究的深入,SIRT7在肿瘤中的功能趋于复杂,在不同背景来源的肿瘤中功能不尽相同。基于此,探究调节SIRT7活性或表达的分子机制对于理解其在不同肿瘤背景中的功能十分必要。

课题组首先发现SIRT7的表达在TGFβ信号活跃的细胞中受到显著抑制。通过一系列的分子和生化试验研究发现TGFβ信号激活促进SMAD3/4招募组蛋白去乙酰化酶HDAC8并结合于SIRT7启动子的SBE motif,通过去乙酰化组蛋白H4进而抑制SIRT7的转录活性。进一步地,抑制SIRT7表达增强TGFβ信号通路,促进肿瘤细胞EMT转化、迁移以及耐药性。最后,该研究强调SIRT7在不同背景肿瘤中的功能有必要进一步细分,靶向SIRT7的肿瘤药物研究需要考虑特定肿瘤的分子信号背景。

本研究依托澳彩官网平台研究平台,刘宝华特聘教授是本文通讯作者,该论文主要由课题组副研究员唐小龙完成。

研究模型:

在线论文:https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkaa039/5714265